Pertussis Toxin Mutant

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百日咳毒素 (PTX) 是由百日咳博德特氏菌产生的,这种细菌是百日咳的罪魁祸首。百日咳毒素是一种多组分蛋白质,由六个非共价结合的亚基组成,分子量范围从约 9 至 28 kDa。这些亚基被命名为 S1、S2、S3、S4 和 S5,存在于天然百日咳毒素中以 1:1:1:2:1 的比例,其中亚基 S4 存在于两个副本中。最大的亚基 S1,也称为 A 原体,负责 ADP-核糖基转移酶活性; A 原体单独将 ADP 核糖从NAD+Gαi、Gαo或Gαt类G蛋白的α亚基。 PTX的晶体结构呈金字塔状A 原体位于 S5 亚基的顶部,S5 亚基位于两个二聚体 S2-S4 和 S3-S4.3 上。 亚基平台称为 B 寡聚体,在某些条件下 PTX 仅解离成两部分,酶促A 原体和五个亚基结合复合物,B 寡聚体。这种 B 寡聚体允许 PTX 进入大多数细胞,附着在受体蛋白上的聚糖残基,包括 TLR44 和糖蛋白 Ib.5 进入细胞后 通过受体介导的内吞作用,PTX 通过内体途径和高尔基复合体逆行转运至内质网。原体从毒素中释放出来并通过细胞膜转移毒素使目标膜结合 G 蛋白失活的内质网。


 

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